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目的：通过烟熏法、蛋白酶滴注及两者相结合的方法构建大鼠慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型,并从炎症水平、影像及病理等方面评价造模效果,对三种建模方法进行比较。 

方法    使用烟熏、蛋白酶滴注及两者相结合的方法进行 COPD 大鼠造模,每组大鼠分别为 60 只、30 只、30 只,同时设置对照组 20 只。 每周对大鼠进行体重测量。 烟熏组及对照组大鼠于造模 24 h,1、2、4、8、12、16、20、24 周,蛋白酶组及蛋白酶+烟熏组大鼠于造模 24 h,1、2、4、8、12 周接受细胞因子检测、Micro-CT 检查及病理检查。 采用方差分析或 Kruskal-Wallis H 检验进行统计分析。 

结果    第 7 周起烟熏组大鼠及蛋白酶+烟熏组大鼠体重增长 较对照组明显减缓(P< 0. 05)。 蛋白酶组及蛋白酶+烟熏组大鼠第 24 h、1、2、4 周的白细胞介素-10 水平显著低于 对照组(P< 0. 05)。 蛋白酶组及蛋白酶+烟熏组大鼠第 24 h 的基质金属蛋白酶- 9 浓度显著大于对照组( P< 0. 05)。 蛋白酶组、蛋白酶+烟熏组第 4 周及烟熏组第 8 周大鼠在 Micro-CT 图像及病理图像上均可观察到肺气肿改 变。 

结论    使用烟熏、蛋白酶及蛋白酶+烟熏的方法均可成功构建大鼠 COPD 模型。 Micro-CT 可灵敏真实的反应 肺部病理改变。