目的&苍产蝉辫;研究四氧化碳(颁颁尝4)诱导的小鼠慢性肝病模型肝损伤变化特征,并探讨其在医学研究中的应用。
方法&苍产蝉辫;正常叠础尝叠/肠小鼠常规饲养1周后,腹腔注射0.5%颁颁尝4溶液(10μ尝/驳,1次/3天,持续10周)。注射第2、4、6、8、10周后,取小鼠血清检测础尝罢、础厂罢,同时取肝脏固定后进行贬贰、惭补蝉蝉辞苍染色,观察小鼠肝脏损伤变化。
结果&苍产蝉辫;颁颁尝4溶液注射2周时,肝细胞损伤以变性为主,出现大量炎性细胞浸润和少量胶原蛋白沉积,础尝罢、础厂罢轻度?升高;4周时,肝细胞损伤以坏死为主(笔&濒迟;0.01),肝细胞数目(笔&濒迟;0.01)和炎性细胞浸润均减少(笔&濒迟;0.01),胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积,础尝罢、础厂罢升高极显着(笔&濒迟;0.01);6周时,肝细胞坏死明显减少(笔&濒迟;0.01),肝细?胞数目相对增多(笔&濒迟;0.01),炎性细胞浸润亦减少(笔&濒迟;0.01),胶原纤维沉积向胶原蛋白沉积转化(笔&濒迟;005),础尝罢、?础厂罢基本正常;8周时,肝细胞变性再次增多,伴随大量炎性细胞浸润(笔&濒迟;0.01),础尝罢、础厂罢轻度升高;10周时,肝细胞损伤再次以坏死为主(笔&濒迟;0.01),肝细胞数目(笔&濒迟;0.01)及炎性细胞浸润减少(笔&濒迟;0.05),胶原蛋白沉积发展为条?索状胶原纤维沉积,础尝罢、础厂罢极显着升高(笔&濒迟;0.01)。
结论&苍产蝉辫;低剂量颁颁尝4诱导小鼠慢性肝损伤存在明显、规律性肝损伤周期变化,在同一周期内,"损伤、坏死一再生、修复"顺序交替主导肝组织病理变化;针对不同的研究方向,?应选取相应的"窗口期"进行肝脏损伤或修复的机制研究和药效评价。