项目背景:
微泵皮下植入提供了动物慢性定量给药的简单方法,能够确保连续不断得暴露在预定水平的测试药物下,解决了夜间给药的不便困扰,减少了对实验动物的操作和应激影响,
足够小到可以应用到小鼠。
在全球各地八千项生命科学实验研究中,微泵皮下植入已运用到上百种药剂,包括蛋白质, 多肽, 生长因子, 干扰RNA ( RNAi), 抗生素, 化疗药, 激素, 类固醇及其它短效期的化
合物。特别在心血管疾病中, 通过AngII微泵皮下植入持续给药还可以建立多种疾病的动物模型, 如高血压、心肌肥厚、主动脉夹层和心脏纤维化等。
以下是构建该模型的基本步骤:
1.动物准备:选择合适的实验动物,通常是小鼠或大鼠,并进行适应性饲养。
2.麻醉和手术准备:使用适当的麻醉方法麻醉动物,并进行手术前的准备工作,如剃毛、消毒等。
3.微泵植入:在动物的后颈部或背部进行小切口,分离皮下组织,将预装有AngⅡ溶液的Alzet微渗透泵植入皮下,并缝合切口。确保微泵的出口端位于皮下,以便药物能够缓慢释放进入体内。
4.药物剂量和给药时间:根据实验设计确定AngⅡ的剂量和给药时间。剂量一般为100 ng/(kg·min),给药时间通常为2-4周,但可以根据实验需要进行调整。
5.术后护理:动物苏醒后,提供适宜的恢复环境,并密切监控动物的健康状况。
6.数据收集:在给药期间定期监测动物的血压、心率等生理参数,以及体重和行为变化,以评估模型的有效性和药物的影响。
7.实验结束后处理:实验结束后,按照伦理规定人道地处理动物,并收集必要的组织和血液样本进行后续分析。
在建模过程中,应严格遵守实验动物福利和伦理规范,确保实验的合法性和道德性。此外,由于实验操作的复杂性,建议在有经验的人员指导下进行,以保证模型的准确性和重复性。
例: