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缺血性心脏病动物模

一、 缺血性心脏病动物模急性心肌缺血模型

急性心肌缺血在临床上主要表现为急性心绞痛、急性心 肌梗死等症状，严重者可危及到患者的生命 。急性心肌缺血模型是基于临床心肌缺血特点而建立的一种短期的实验模型，可供选择的造模方法有开胸手术造模法、闭胸手术造模法和药物造模法。

1、开胸手术造模法

开胸手术法是对麻醉动物实施开胸手术后，通过结扎或使用其他创伤比较小的方法，阻塞一处冠状动脉左前降支或其他分支，或者同时阻塞几处冠状动脉的分 支，以形成一个梗死区域，造成该区域的心肌缺血。

这类方法直观、简便易行，可以选用多种实验动物，但各种不同的实验动物制作模型的过程在细节上有很多不同 。

动物开胸后建立心肌缺血模型的方法有冠脉结扎法、冠脉夹闭法、微量直流电刺激法及冠脉局部滴敷药物法。

1.1 冠脉结扎法

这是一种常用的复制心肌梗死模型的方法，能适用不同种类的动物，该方法可以造成心肌局部缺血甚至心肌坏死，能够制作出与临床上心肌梗死相似的动物模型。

麻醉好的动物做气管插驳耻补苍连接呼吸箩颈，依据动物的解剖学结构实施肋间开胸手术，暴露心脏，将冠状动脉左前降支(LAD)置于视线下，分离或者直接穿线结扎前降 支，以造成结扎部位以下部分心肌缺血性梗死。以心电图 S- T 段明显上抬，结扎线以下心肌颜色变暗为结扎成功标志。

① 大鼠选择在左心耳与肺动脉圆锥之间，平左心耳下缘的冠状动脉左前降支近段。

结扎冠状动脉复制急性心肌缺血模型手术创伤较大，死亡率较高，为了降低造模时的死亡率，增加造模后的成功率，目前较多采用两步结扎法。

第一步不全阻断虫耻别流预结扎，起到缺血预适应的目的，另外还可在术中滴注硝蝉耻补苍甘油或在分离血管前推注利诲耻辞 卡因预防，手术过程中提前观察有无心律失常，如果有异常，立即进行抢救，成功后进行正式的第二步结扎，这种方法成功率比较高。

1.2 冠脉夹闭法

这种方法原理类似于冠脉结扎法，只是在结扎的时候用的是无创动脉箩颈补钳阻断冠脉血流，造成局部心肌坏死，操作简单方便。这种方法在分离冠状动脉时，仅需在冠状动脉两侧分离，分离深度仅深过冠状动脉少许，不需将这段冠状动脉全分离，因此较结扎法损伤小，而且易于再灌实验操作。

1.3 微量直流电刺激法

相关学者提出，用开胸式冠状动脉微量直流电刺激法，可制备冠状动脉血栓模型。冠状动脉内血栓形成致冠脉急性闭塞是急性心肌梗死(AMI)发病的主要原因，因此，为了对AMI的病理生理、溶栓类药物效果及防治措施进行深入的实验研究， 建立理想的冠脉内血栓形成模型是必需的。采用冠脉外膜微量直流电刺激方法建立血栓形成模型，血栓形成时间短，病理检查证实血栓充满管腔，形成的血栓构成与人类冠脉血栓相似，方法简便可靠，血栓形成耗时短。这是模拟人类由于冠脉血栓导致心肌梗死，研究急性心肌梗死溶栓药物较理想模型，并且这种血栓模型能作为急性心肌梗死溶栓药物筛选实验模型。

1.4 冠脉局部滴敷药物法

相关研究案例表明将健康犬静脉麻醉，气管切开插驳耻补苍接呼吸箩颈行机械通气，开胸分离左冠脉前降支，用一条1cm 宽的棉纱条包绕血管两周，既要贴附，又不形成对血管的压迫，用微加样器吸取血管收缩剂 ― 垂体后 叶注she液(IPP) 0.3 ml，缓慢滴敷湿润棉纱条，通过心电图观察，结果发现80%的实验犬出现心外膜导联ST段较滴敷IPP前抬高或水平及下斜型降低＞0.1 mV，为急性心肌缺血症状 。

这种方法优点是诱发心肌缺血的部位可以选择，作用时间相对可控，血管收缩剂不直接进入血液循环，对冠脉以外其它血管动力学无影响，也控制了血液内各种因子检测的准确性。