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抑郁症动物模型构建

越来越多的证据表明，抑郁症是由遗传和环境等多种复杂因素相互作用而引发的疾病。目前，科学家们已开发出相应的动物模型，这些模型再现了人类抑郁症的典型症状，可以帮助我们更好地了解该疾病的发病机制。啮齿类动物常用的抑郁症动物模型构建方式有：应激造模、手术造模、药物造模和基因造模

1、应激造模

研究表明，急性或慢性压力应激会导致抑郁症等精神疾病。具体造模方法包括对啮齿动物施加不可控制及不可预测的压力源，可分为急性和慢性应激抑郁模型。

1.1 习得性无助（Learned Helplessness, LH）模型

造模方法：让实验动物暴露于不可避免的足部电击环境中，持续一段时间之后，动物最终无法学会避免电击，将这种行为称为习得性无助。

特点：可观察到类似抑郁的行为，如体重减轻、运动活动改变、睡眠障碍、动机行为减少和快感缺乏等。但尚未证实习得性无助症状是否为抑郁症患者所有，因此该模型目前常用于进行抗抑郁药物的初步筛选。

1.2 慢性社交挫败（Chronic Social Defeat）模型

造模方法：将实验动物多次暴露于具有攻击性的常驻小鼠（如滨颁搁小鼠）笼中，长期承受一定的身体和心理压力，易感模型动物由于多次被攻击压迫而表现出斗争消极状态以及情绪低落的现象，对应于社交回避和快感缺乏等抑郁样行为。

特点：需要使用大量的动物，造成实验设施及人力资源的消耗；并且由于雌性动物攻击力较低而较难实现社会挫败，因此该模型仅适用于雄性啮齿动物。

1.3 慢性束缚应激（Chronic Restraint Stress）模型

造模方法：将动物放入束缚管中无法移动（保证通风使其可正常呼吸），每天2~8小时，持续14~ 21天。

特点：造模成功后动物可表现出社交互动减少、快感缺乏和空间学习记忆受损等抑郁样表型。该模型制备方法简单，与人类抑郁症相似程度高，但其缺点为动物易对反复出现的束缚应激产生适应性，导致抑郁样症状难以维持。

1.4 慢性不可预测性温和刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress）模型

由于单一的重复刺激易引发动物产生适应性反应，而使用慢性不可预测性温和刺激模型则可以避免这种情况，使动物产生长期有效的抑郁样情绪。

造模方式：动物在一段时间（2词4周）内接受一系列不可预测的温和刺激，包括昼夜节律变化、笼子倾斜、社会压力、冷热刺激、束缚、悬尾等其他类似的应激源。

特点：可诱导动物表现出持续的抑郁状态，较好地模拟出人类在社会环境中长期受到各种低水平刺激所引起的反应，与人类抑郁症吻合程度高。因此，该模型被认为是目前经典的抑郁症动物模型，但其缺点在于造模耗时长、工作量大。

2、手术造模——嗅球切除术

嗅球切除术（Olfactory bulbectomy, OBX）是常用的手术造模方法，该手术依赖于啮齿动物双侧嗅球的手术消融。造模两周后，动物可出现快感缺乏、行为改变、睡眠周期中断和体重减轻等，类似于抑郁症患者表现出的症状。该模型稳定性好，但缺点在于这种造模方式是由嗅球皮层损伤产生的，仅能模仿一定数量的抑郁症患者；并且造模中动物死亡率较高。

3、药物造模

3.1 皮质酮给药

慢性皮质酮给药可通过皮下注射或通过饮用水直接饲喂，持续数周至数月后，啮齿动物可出现绝望行为及快感缺失，以及学习记忆受损和焦虑样行为等。该模型具有简单易行、周期短等优点，但存在一定的副作用。

3.2 利xue平给药

利虫耻别平是一种囊泡再摄取抑制剂，通过静脉注射给药可使动物出现抑郁样表型。该模型造模时间短（在静脉注射1丑后即可出现抑郁样行为），且操作简单。然而，利虫耻别平给药可产生类似于帕金森疾病中的运动障碍、体温过低等症状，死亡率较高

在建模过程中，研究者需要根据实验目的选择合适的模型，并严格控制实验条件，以确保模型的可靠性和有效性。此外，研究者应关注最新的研究进展，以便采用优良实践和技术。根据最新的研究，抑郁症动物模型的研究正在不断深入，包括对模型的优化和新模型的开发。

参考

[1]岑潇磊等, 基于数据挖掘的抑郁动物模型及信号通路分析. 中国现代应用药学, 2024. 41(04): 第567-582页.

[2]孙怿泽等, 心肌梗死后抑郁动物模型的研究进展. 中国药理学通报, 2023. 39(03): 第401-406页.

[3]周珺等, 重度抑郁症啮齿类动物模型研究进展. 中国药理学通报, 2021. 37(12): 第1648-1653页.